甾烯醇的注意事项(农药甾烯醇的注意事项)
党参是桔梗科多年生草本植物,全球有40余种,主要分布在东亚、东南亚和中亚。我国有39种,大部分可入药。其中,《中国药典》(2024年版)收录的党参Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、素花党参C.pilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川党参C.tangshenOliv.应用最广泛,具有健脾益肺、养血生津的功效,常用于治疗脾肺气虚之食少倦怠、咳嗽虚喘,或气血不足之面色萎黄、心悸气短,或津伤口渴、内热消渴等。党参最早可从《本草从新》中考证:“参须上党者佳,今真党参久已难得,肆中所市党参,种类甚多,皆不堪用,唯防党性味和平足贵,根有狮子盘头者真,硬纹者伪也。”《本草纲目拾遗》指出“党参功用,可代人参”,且《本草正义》中指出其效用“本与人参不甚相远。其尤可贵者,则健脾运而不燥,滋胃阴而不湿,润肺而不犯寒凉,养血而不偏滋腻,鼓舞清阳,振动中气而无刚燥之弊”。清末吴其浚指出了党参形态特征:“党参,山西多产,长根至二三尺,蔓生,叶不对,节大如手指,野生者根有白汁,秋开花如沙参,花色青白,土人种之为利。俗以代人参,殊欠考檄。”
近几十年来,国内外学者对党参进行了深入的研究。现对党参的化学成分、药理作用及质量控制的研究进展进行综述,为进一步开发和利用党参属植物提供参考依据。
化学成分
党参植物化学成分复杂。迄今为止,国内外学者已经从党参属植物中分离并鉴定了230多种化合物,包括生物碱类、炔类、萜类、黄酮类、木质素类、甾体类、糖类等成分。其中,生物碱类、聚炔类、木脂素类、黄酮类化合物和多糖被认为是主要的活性成分。
1.1生物碱及含氮类化合物研究发现药用植物党参中含有吡咯烷鎓A~B(codonopyrrolidiumA~B,1~2)、codonopsinol(3)、党参碱(codonopsine,4)、党参次碱(codonopsinine,5)、radicamineA(6)[10,11]、管花党参碱A~B(codotubulosineA~B,7~8)[12]、正丁基脲基甲酸酯(n-butylallophanate,9)、腺苷(adenosine,10)[13]、雌黄嘌呤(hypoxanthine,11)、6-甲氧基-4-喹啉甲醛(6-methoxy-quinoline-4-carbaldehyde,12)]、川芎哚(perlolyrine,13)、N-9-甲酰哈尔满(N-9-formylHarman,14)、1-甲酯基咔琳(1-carbomethylcarboline,15)、去甲氧基哈尔满(norharman,16)、胆碱(choline,17)[16]、烟碱(nicotine,18)、codonopsinolA~C(19~21)、codonopilosideA(22)[11]、尿嘧啶(uracil,23)[、6-甲氧基-4-甲酰喹啉(6-methoxy-4-formylquinolone,24)[11]、党参脑苷脂A(codonocerebrosideA,25)、1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylicacid,26)、色氨酸(tryptophan,27)[21]、氯化胆碱(cholinechloride,28)[22]等生物碱成分。党参中分离得到的生物碱及含氮类化合物结构汇总,见本文OSID码开放科学数据中的图1。1.2炔类及烯类化合物
党参中的炔烯类化合物包括党参炔醇(lobetyol,29)、党参炔苷(lobetyolin,30)[、党参炔苷宁(lobetyolinin,31)、pilosulyneA~G(32~38)[、cordifolioidyneA~C(39~41)、choushenpilosulyneA~C(42~44)、党参二炔苷A~M(codonopilodiynosideA~M,45~57)、铜锤玉带草炔苷B(pratialinB,58)、党参烯炔苷A~B(codonopiloenynenosideA~B,59~60)[29]、十四碳-4E,8E,12E-三烯-10-炔-1,6,7-三醇(tetradeca-4E,8E,12E-triene-10-yne-1,6,7-triol,61)[30]、(+)-(6R,7R,12E)-十四碳-12-烯-10-炔-1,6,7-三醇[(+)-(6R,7R,12E)-tetradeca-12-en-10-yne-1,6,7-triol,62]、(2E,6E)-八碳-2,6-二烯-4-炔酸[(2E,6E)-octa-2,6-dien-4-ynoicacid,63]、(E)-八碳-6-烯-4-炔酸[(E)-oct-6-en-4-ynoicacid,64]、(+)-(2R,7S)-1,7-二羟基-2,7-环十四碳-4,8,12-三烯-10-炔-6-酮[(+)-(2R,7S)-1,7-dihyrdroxy-2,7-cyclotetradeca-4,8,12-trien-10-yn-6-one,65][30]、9-(四氢吡喃-2-基)-九碳-反式-2,8-二烯-4,6-二炔-1-醇[9-(tetrahydropyran-2-yl)-non-trans-2,8-diene-4,6-diyn-1-ol,66)[31],9-(四氢吡喃-2-基)-九碳-反式-8-烯-4,6-二炔-1-醇[9-(tetrahydropyran-2-yl)-non-trans-8-ene-4,6-diyn-1-ol,67)][32]、pilosulineneA(68)、pilosulinolA~B(69~70)、党参炔A~B(tangshenyneA~B,71~72)[34]、(-)-(8R,9R,2E,6E,10E)-tetradeca-2,6,10-triene-4-yne-8,14-diol-9-β-D-glucopyranoside(73)等。党参中分离得到的炔类及烯类化合物结构汇总,见OSID码中的图2.1.3萜类化合物
党参中的萜类化合物有蒲公英萜醇乙酸酯(taraxerylacetate,74)、蒲公英萜醇(taraxerol,75)、蒲公英萜酮(taraxerone,76)、β-香树脂醇乙酸酯(β-amyrinacetate,77)、黑果茜草萜B(rubiprasinB,78)、pseudolarolideU~V(79~80)、白术内酯Ⅰ~Ⅲ(atraetylenolideⅠ~Ⅲ,81~83)、5-羟甲基-2-糠醛(5-hydroxymethyl-2-furaldehyde,84)、codonopilateA~C(85~87)、24-methylenecycloartanyllinolate(88)[37]、24-亚甲基环木菠萝烷-3-醇(24-methylenecycloartan-3-ol,89)、木栓酮(friedelin,90)、环木菠萝烯醇(cycloartenol,91)、lancemasidesA~G(92~98)、codonoposide(99)、codonolaside(100)、codonolasideⅠ~Ⅴ(101~105)、acid-3-β-D-glucopyranosylmethylfurfural(106)、foetidissimosideA(107)、紫菀皂苷Hb(astersaponinHb,108)、刺囊酸-3-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸(echinocysticacid-3-O-β-D-glucuronopyranoside,109)、齐墩果酸(oleanolicacid,110)、羽扇豆醇(lupeol,111)、藿烷-6α,22-二醇(hopane-6α,22-diol,112)、codonopsesquilosideA~C(113~115)、echinoeystieacid(116)、friedelan-3-one(117)、1-friedelan-3-one(118)、泽渥萜(zeorin,119)等。党参中分离得到的萜类化合物结构汇总,见OSID码中的图3。
1.4黄酮类化合物
党参中黄酮类化合物有柯伊利素(chrysoeriol,120)、苜蓿素(tricin,121)、芹菜素(apigenin,122)[52]、木犀草素(luteolin,123)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(luteolin-7-O-β-D-glucopyra-noside,124)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(apigenin-7-O-β-D-glucopyranoside,125)、木犀草素-7-O-β-D-龙胆二糖苷(luteolin-7-O-β-Dgentiobioside,126)[55]、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷-(1→6)-[(6'''-O-咖啡酰基-β-D-葡萄糖苷[luteolin-7-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-6'''-O-caffeoyl)-β-D-glucopyranoside,127]、橙皮苷(hesperidin,128)、新苦参醇(neokurarinol,129)[23]、choushenflavonoidA~B(130~131)、山萘酚(kaempferol,132)[57]、汉黄芩素(wogonin,133)[58]、槲皮素(quercetin,134)、cordifoliflavaneA~B(135~136)、5-羟基-4',6,7-三甲氧基黄酮(5-hydroxy-4',6,7-trimethoxyflavone,137)、5-羟基-4',7-二甲氧基黄酮(5-hydroxy-4',7-dimethoxyflavone,138)、射干苷(tectoridin,139)、5,7,3',5'-四羟基黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(5,7,3',5'-tetrahydroxy-flavone-7-O-β-D-glucopyranoside,140)[、luteolin-7-O-[(6'''-caffeoyl)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside(141)、choushenosideA~C(142~144)[59]等。党参中分离得到的黄酮类化合物结构汇总,见OSID码中的图4。1.5木质素类化合物
党参中木质素类化合物包括党参苷Ⅰ~Ⅵ(tangshenosideⅠ~Ⅵ,145~150)、党参苷VIII(tangshenosideVIII,151)[、lanceoluneA~C(152~154)、cordifoliketoneA~B(156~157)、ethylsyringin(157)、codonosideA~B(158~159)[64]、丁香苷(syringing,160)、甲基丁香苷(methlysyringin,161)、丁香脂素(syringaresinol,162)[43]、落叶松脂醇(lariciresinol,163)[、去氢双松柏醇(dehydrodieoniferylalcohol,164)[32]、落叶松脂醇(lariciresinol,165)、蛇菰脂醛素(balanophonin,166)、表松脂酚(epipinoresinol,167)、(-)-开环异落叶松脂醇[(-)-secoisolariciresinol,168]、皮树脂醇(medioresinol,169)、(+)-松脂素(pinoresinol,170)、(+)-去甲氧基松脂素[(+)-demethoxypinoresinol,171]、(-)-(7R,7'R,8R,8'S)-4,4-二羟基-3,3',5,5',7-五甲氧基-2,7'-环木脂烷(4,4'-dihydroxy-3,3',5,5',7-pentamethoxy-2,7'-cyclolignane,172)、(-)-对映异落叶松脂醇[(-)-ent-isolariciresinol,173]、(-)-(7R,8S)-二氢脱氢双松柏基醇-4-O-β-吡喃葡萄糖基-(1'''→2″)-β-吡喃葡萄糖苷[(-)-(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferylalcohol-4-O-β-D-glucopyranosyl-(1'''→2″)-β-D-glucopyranoside,174)、(-)-(7R,8S)-二氢脱氢双松柏基醇[(-)-(7R,8S)-dihydrodehydrodiconiferylalcohol,175]、(7S,8S)-3-甲氧基-3',7-环氧-8,4'-氧新木脂素-4,9,9'-三醇[(+)-(7S,8S)-3-methoxy-3',7-expoxy-8,4'-neolignan-4,9,9'-triol,176]、(-)-(7R,8S,7'E)-3',4-二羟基-3-甲氧基-8-4'-氧化新木脂素-7'-烯-7,9,9'-三醇[(-)-(7R,8S,7'E)-3',4-dihydroxy-3-methoxy-8,4'-oxyneoligna-7'-ene-7,9,9'-triol,177]、松柏苷(coniferoside,178)等。党参中分离得到的木质素类化合物结构汇总,见OSID码中的图5。
1.6甾体类化合物
党参中的甾体类成分有α-菠甾醇(α-spinasterol,179)、β-谷甾醇(β-sitosterol,180)[51]、β-胡萝卜苷(β-daucosterol,181)、豆甾醇(stigmasterol,182)、豆甾-7-烯-3-酮(stigmast-7-ene-3-one,183)、豆甾-7-烯-3-醇(stigmast-7-en-3-ol,184)、Δ5,25-stigmasterol(185)、α-菠甾醇-β-D-葡萄糖苷(α-spinatsrol-β-D-glucoside,186)、Δ7-豆甾烯醇(Δ7-stigmasterol,187)、Δ7-stigmasterylglucoside(188)等。党参中分离得到的甾体类化合物结构汇总,见OSID码中的图6。1.7酚酸和有机酸类
党参中的酚酸和有机酸类成分发现有30多种,如咖啡酸(caffeicacid,189)、香草酸(vanillicacid,190)、烟酸(nicotinicacid,191)、琥珀酸(succinicacid,192)、4-(β-D-吡喃葡萄糖基)-苯甲酸[4-(β-D-glucopyranosyl)-benzoicacid,193]、莽草酸(shikimicacid,194)、3-O-咖啡酰奎宁酸(3-O-caffeoylquinicacid,195)、3-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(3-O-caffeoylquinicacidmethylester,196)、3-O-咖啡酰奎宁酸丁酯(3-O-caffeoylqui-nicacidbutylester,197)[57]、5-O-咖啡酰奎宁酸(5-O-caffeoylquinicacid,198)、对羟基苯甲醛(4-hydroxybenzaldehyde,199)[16]、阿魏酸(ferulicacid,200)[72]、丁香酸(syringicacid,201)、党参酸(codopiloicacid,202)、对羟基苯甲酸(4-hydroxybenzoicacid,203)、绿原酸(chlorogenicacid,204)[63]、新绿原酸(neochlorogenicacid,205)、8-O-4'diferulicacid(206)[69]、马来酸(maleicacid,207)、亚油酸(linoleicacid,208)、肉豆蔻酸(myristicacid,209)、硬脂酸(stearicacid,210)[73]、月桂酸(lauricacid,211)、9,10,13-三羟基-反-11-十八烯酸{[9,10,13-trihydroxy-(E)-11-octadecenoicacid],212}、2,4-nonadlenicacid(213)、5,6,9-trihydroxy-octadec-7-enoicacid(214)、9,12,13-三羟基-10,15-十八碳二烯酸(9,12,13-trihydroxy-10,15-octadecadienoicacid,215)、9,10-三羟基-10-十八烯酸(9,12,13-trihydroxy-10-octadecenoicacid,216)、9,10-二羟基-12-十八烯酸(9,10-dyhydroxy-12-octadecenoicacid,217)、9-羟基-10,12-十八碳二烯酸(9-hydroxy-10,12-octadecadienoicacid,218)[17,44]、(8E,10E)-12-羟基十二碳-8,10-二烯酸[(8E,10E)-12-hydroxydodeca-8,10-dienoicacid,219][74]、二十七酸(heptacosanoicacid,220)。党参中分离得到的酚酸和有机酸类化合物结构汇总,见OSID码中的图7。
1.8糖类
传统经验认为党参“味甜者佳”,可见党参含有大量的糖,包括单糖、低聚糖和多糖。单糖主要有果糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖等,低聚糖和多糖主要由单糖及其衍生物组成。党参经离子交换法和凝胶过滤色谱法得到3种均一多糖RCNP、RCAP-1和RCAP-2,其中RCNP主要含有阿拉伯聚糖以及阿拉伯半乳聚糖[75];有学者分得3种菊粉型果聚糖,Fructans1,2和3,结构分别为α-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-(β-D-果糖)n-(1→2)-β-D-呋喃果糖苷(n=15,21,30);菊粉型果糖CP-A结构为(2→1)-β-D-呋喃果糖;菊粉型果聚糖CPPF结构主要是β-(2→1)-连接果糖残基的异头碳,α-D-(1→2)连接末端的吡喃葡萄糖残基,单糖和糖苷相组合。素花党参中的一种酸性多糖WCP-Ⅰ,主要由半乳糖酸、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖构成;中性多糖CERP1是由比例为1∶19.83∶6.94的阿拉伯糖、葡萄糖和半乳糖组成的杂多糖,其主链为1-β-D-连接葡萄糖,1,3-β-D-连接葡萄糖,1,6-β-D-连接葡萄糖,1,3,6-β-D-连接半乳糖。水溶性多糖CPP1a含有鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖和半乳糖醛酸的摩尔比为1.34∶12∶30∶3.49∶10.44∶1.18,其残基分别为→1)-β-L-鼠李糖(4→,→1)-β-阿拉伯糖(5→,→1)-β-D-半乳糖醛酸(4→,→1)-β-D-半乳糖(6→,末端为β-D-吡喃葡萄糖,摩尔比1∶12∶1∶10∶3,与单糖比相吻合[81]。果胶多糖CPP1b含鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖和半乳糖醛酸摩尔比为0.25∶0.12∶0.13∶2.51,其一级结构为1,4-连接的α-D-半乳糖醛酸、1,4-α-D-连接的半乳糖醛酸6位甲基取代,穿插着少见的1,2-β-L-连接的鼠李糖,1,2,6-α-D-连接的半乳糖,末端为α-L-阿拉伯糖。党参果胶多糖CPP1c含四种类型糖苷键→1)-α-L-鼠李糖-(2,4→,→1)-α-L-阿拉伯糖-(5→,→1)-α-D-半乳糖-(6→和→1)-α-D-半乳糖醛酸-(4→,其摩尔比为3∶1∶2∶33。发现党参对HepG2细胞毒性与半乳糖醛酸含量有关。1.9其他类
2药理,功效及作用党参药理作用丰富多样,主要作用在神经系统、内分泌系统、免疫系统等。大量研究发现党参有保护神经、抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗应激、保肝等作用。
2.1对神经系统的影响
党参提取物具有保护神经细胞、提高学习记忆能力以及减轻阿尔兹海默病(AD)症状等神经系统作用(表1)。党参水提液及单体成分LancemasideA能上调蛋白磷酸酶2(PP2A)活性,降低Tau蛋白的磷酸化水平,修复受损神经元,抑制AChE活性。党参总生物碱能增强PC12细胞的神经突生长,增加丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。党参总皂苷能提高大鼠缺血再灌注损伤后大脑星形胶质细胞的存活率。发现党参多糖通过改善脑内脂质过氧化和清除自由基,提高铅中毒小鼠的学习记忆能力。认为党参多糖通过介导Nrf2通路改善模型大鼠神经功能。另有研究表明党参多糖主要通过激活PP2A来阻止AD样tau蛋白的过度磷酸化。2.2对内分泌系统的影响
党参提取物具有调节血糖和血脂的作用(见表2)。党参水提液可以降低血糖、抑制醛糖还原酶活性,延缓糖尿病的进展。党参总皂苷能降低高脂血症大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇含量,提高NO和高密度脂蛋白胆固醇含量,具有调节血脂的作用。党参多糖CLPS通过抗氧化应激减轻高脂/高糖饮食诱导的胰岛素抵抗。党参中性多糖能显著改善INS-1细胞的胰岛素分泌,降低2型糖尿病小鼠血糖浓度。
2.3对免疫系统的影响
党参具有调节机体免疫平衡的作用(见表3)。党参甲醇提取物能调节巨噬细胞介·97·上海中医药杂志2024年第54卷第8期SH.J.TCM,Vol.54,No.8,Aug.2024导的免疫反应,促进抗炎活性。潞党参口服液能够改善环磷酰胺所致免疫抑制小鼠的免疫功能。发现党参总皂苷制成纳米乳后,其对细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫的调节功能增强。党参多糖作为天然免疫调节剂,能维持小鼠T细胞平衡]。党参多糖通过调节T细胞循环,减弱小鼠盲肠结扎和穿刺的脓毒症。党参多糖能促进慢性阻塞性肺病损伤的肺泡巨噬细胞吞噬,改善炎症反应。党参多糖硒化后可以改善腹膜巨噬细胞的吞噬指数,诱导TNF-α、IL-6分泌[108]。党参内生胞外多糖能激活巨噬细胞,抑制癌细胞增殖和迁移。党参两种果胶型多糖RCAP-1和RCAP-2同样具有显著的免疫调节作用。2.4对消化系统的影响
党参提取物具有治疗胃溃疡、促进肠道推动、提高机体消化能力等药理作用,见表4。日本大耳白兔灌服党参煎剂后,胃窦及十二指肠黏膜组织生长抑素浓度明显增高,表明党参可以治疗消化性溃疡。党参水提物能促进便秘小鼠排便。党参超微粉能保护胃溃疡大鼠胃黏膜。党参黄酮提取部位可促进小肠上皮细胞细胞迁移,逆转DFMO或4-AP所致细胞迁移抑制,并能增加细胞中的精氨酸含量,其作用可能与多胺信号通路有关。党参炔苷能提高前列腺素(PG)的含量,对抗胃泌素(Gas)的泌酸作用,刺激胃黏膜合成释放表皮生长因子,对乙醇引起的胃黏膜损伤具有一定的保护作用]。党参多糖能增加胃黏膜、胃壁厚度,促进肠绒毛生长,推动肠蠕动,提高消化能力,调节结肠炎小鼠肠道菌群。党参菊粉型果聚糖能通过改变肠道微生物群组成和代谢来改善胃肠功能,是潜在的益生元,也是治疗急性胃溃疡的潜在成分。2.5对循环系统的影响
党参提取物具有治疗心力衰竭、调节血细胞生长发育、增强造血功能、抑制血小板聚集等作用。党参能减轻心肌细胞的胰岛素样生长因子II受体通路损伤,减少心肌细胞凋亡。党参水溶液能降低左室舒张末期压,抑制MDA、LDH、CK升高,增强SOD、GSH-Px、Na+-K+-ATP及Ca2+-ATP活力,对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用。同时,党参提取物能提高左心室内压上升/下降最大速率,改善慢性心力衰竭大鼠症状,延缓慢性心力衰竭的发生及发展。党参颗粒剂能通过升高心力衰竭小鼠的射血分数、左室短轴收缩率、钙瞬变峰值,缩短钙瞬变回落时间,治疗心力衰竭。
党参甲醇提取物可以调节Lyn激酶(vWF信号级联的丝氨酸-苏氨酸激酶效应因子)活化,减轻血小板活化引起的凝血作用,保证血液正常供氧。轮叶党参乙醇提取物可明显降低气虚型血瘀证模型大鼠的全血、血浆黏度,降低红细胞聚集指数、红细胞压积。党参水提取液能抑制红细胞溶血。党参是血液病患者造血干细胞移植恢复期间最常使用的中药之一。党参多糖可能通过p53-p21信号通路,延缓X线诱导的造血干细胞衰老。党参多种提取物对循环系统的影响及作用机制见表5。2.6抗菌、抗病毒
现代研究发现,党参具有抗菌、抗病毒作用。体外抗菌实验发现,党参乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、炭疽芽胞杆菌、大肠埃希氏菌、伤寒沙门氏菌等常见细菌有显著的抑制作用。党参多糖能降低IFN-β的表达水平,抑制鸭甲型肝炎病毒的毒力。
2.7抗肿瘤
党参水提物能促进HL-60细胞凋亡。党参皂苷能抑制人肝癌HepG2细胞、SMMC-7721细胞增殖。水溶性多糖CPP1a和CPP1c可通过上调Bax/Bcl-2的比值,激活caspase-3,诱导HepG2细胞凋亡。其对宫颈癌Hela细胞和胃癌MKN45细胞也有一定的细胞毒性。党参果胶多糖对人肺腺癌A549细胞具有明显的细胞毒性。党参酸性多糖是一种潜在的预防肿瘤转移的候选化合物,能抑制人卵巢上皮性肿瘤HO-8910细胞的侵袭、迁移、粘附。2.8抗氧化、抗疲劳
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